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10 Δεκ 2012 (πριν από 4 χρόνια και 8 μήνες)

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Business contact
Dr. Benoît Barteau
benoit.barteau@incellart.com
is a biopharmaceutical company specializing in the preclinical and pharmaceutical development
of nanotaxis for macromolecular drugs. Its founder and research team, which includes a Nobel laureate, have
designed new classes of vectors that are organized on a nanometric scale, enabling them to cross the cell
barrier efficiently and safely.
offers a range of reagents and biotechnology development services.
est une société biopharmaceutique spécialisée dans le développement préclinique et pharma-
ceutique de taxis moléculaires pour la formulation de principes actifs biologiques et macro-moléculaires.
Comptant parmi ses fondateurs et son équipe de recherche un lauréat du prix Nobel, la société a mis au point
de nouvelles classes de vecteurs, dénués de toxicité et organisés à l’échelle nanométrique, pour permettre
le franchissement efficace des membranes cellulaires.
À partir de ces vecteurs,
a développé une gamme complète de réactifs et de prestations de
services biotechnologiques.
Universal nanotaxis
for vaccines, antibodies and
RNA
i
Graphisme et photos : Delphine Letrosne et Olivier Dupont Delestraint
The nanotaxis
Proprietary synthetic vectors for the formulation and delivery
of macromolecular or complex drugs
One of the main objectives of
is to fill the existing gap between the huge thera-
peutic potentials of new macromolecular active agents such as DNA, siRNA and proteins and
their actual translation into innovative drugs or vaccines.
Founded by a research team including a Nobel laureate,
has designed new classes
of versatile vectors called nanotaxis. They are organized at the nanometric scale, enabling
macromolecules to cross the cell barrier efficiently and safely and to be targeted to the site or
organ where they are active.
Un des objectifs principaux d’
est de convertir le potentiel thérapeutique impor-
tant de nouvelles classes de principes actifs (ADN, siRNA, protéines) en vaccins et produits
thérapeutiques innovants.
Fondée par une équipe de chercheurs incluant un lauréat du prix Nobel,
a conçu
des nouvelles classes de vecteurs, appelées nanotaxis. Ils sont organisés à l’échelle du
nanomètre, permettent aux macromolécules de franchir la barrière cellulaire efficacement, en
toute sécurité et d’être adressées aux organes où elles doivent être actives.
ICANtibodies™
Antibody discovery via nanotaxis
Yes, you can obtain antibodies without recombinant antigen!
Monoclonal antibodies are becoming the therapeutic agents of choice to treat many inhe-
rited and acquired diseases. Different strategies can be used to generate new antibodies but
genetic immunization is currently the only method capable of overcoming the difficulties of
in vitro antigen production.
Existing genetic immunization technologies, including naked DNA and electrotransfer, are not,
however, able to efficiently produce all required antibodies. By contrast, ICANtibodies™ is a
potent, “one-way” process based on a revolutionary nanotaxi for the developement of virtually
any desired antibodies starting simply from an available in silico DNA antigenic sequence.
Les anticorps monoclonaux sont en passe de devenir les agents thérapeutiques incontour-
nables pour le traitement de nombreuses maladies héréditaires ou acquises. Actuellement,
bien que différentes stratégies puissent être employées pour générer de nouveaux anticorps,
seule l’immunisation génique permet de s’affranchir de la production de l’antigène in vitro.
Cependant, les méthodes d’immunisation génique (ADN nu et électrotransfert), ne permettent
pas de produire efficacement tous les anticorps souhaités. Par contre, ICANtibodies™ est
un procédé puissant et direct basé sur un nanotaxi révolutionnaire pour la découverte de
n’importe quel anticorps, à partir de la séquence informatique de l’antigène.
ICANtibodies
TM
T
he “solution” to all antibodies
nanotaxi
Recombinant protein
production in bacteria,
mammalian cells…
Peptide synthesis
Immunization with
protein and adjuvants
Immunization
with synthetic peptides
Benefits of this exclusive technology developed by
ICANtibodies™ technology combines all the advantages of classical methods of new antibody
development while avoiding the requirement for recombinant protein or peptide synthesis.
La technologie ICANtibodies™ permet de combiner tous les avantages des méthodes
classiques d’immunisation tout en s’affranchissant de la protéine recombinante ou de la
synthèse de peptide.
General features of
immunization methods
Peptide-based
immunization
Protein-based
immunization
Genetic
immunization
ICANtibodies™
Immunogen production
and purification
Easy Hard Easy Easy
Immunogen cost Low High Low Low
Native expression of the antigen
(or even the multimeric protein)
No Moderate Yes Yes
Generation of conformational
antibodies
No Moderate Yes Yes
Antibody titer High High Low High
Time to generate antibodies Short Long Short Short
Generation of anti-GPCR and
membrane protein antibodies
No No Yes Yes
Generation of antibodies
against higly conserved
or identical proteins
No No Low Yes
Antigen expression and
immune system stimulation
//Low High
partnership
Cancer Research UK,
Cosmobio, Geneuro,
Innavirvax, Merial,
OMT, Pierre Fabre,
Sanofi, TcL Pharma…

Applications
antibodies are effective in a wide range of applications, from Western Blot as-
says, using denatured proteins, to FACS assays requiring recognition of the native form of the
protein.
controls the new developed specific antibodies using cells transfected
with ICAFectin
®
441 delivering the DNA antigenic sequence.
Les anticorps générés par les technologies d’
sont efficaces dans toutes les
applications, allant du Western Blot, qui nécessite la reconnaissance d’épitopes linéaires,
jusqu’au FACS qui requiert la reconnaissance de la protéine native.
contrôle
la qualité des anticorps développés par des tests utilisant des cellules transfectées avec
l’ICAFectin
®
441 délivrant l’ADN codant l’antigène.
Some achievements
To date, we have been successfull in generating antibodies against antigens originating from
various species and localizations. We have a proven track record with more than 100 different
antibodies produced in less than 18 months.
Nous avons toujours réussi à générer des anticorps spécifiques des antigènes contre lesquels
nous avons immunisé les animaux, et ce, quelque soit l’origine et la localisation des antigènes.
Ainsi, nous avons produit plus de 100 anticorps différents en moins de 18 mois.
Antigen localization Antigen and origin
Nuclear Transcription factors from Drosophila, Saccharomyces, Humans…
Intracellular Retroviral GAG, bacterial ß-galactosidase…
Membrane
Human CD19, CD20 and CD22, rat ionic channel, swine leucocyte antigen,
influenza virus HA, mouse and human hormone receptors (GPCR)…
Secreted Human metabolism-related protein, dog EPO, pituitary hormone…
Peptides Recombinant proteins
ICANtibodies™
Bacteria Mammalian cells
Denatured proteins
Western Blot • • • • • • • • • • • •
Partially denatured proteins
Immunohistochemistry • • • • • • • •
Native proteins
Pull-down assay • • • • • •
FACS • • • • • •
ELISA • • • • • •
How ICANtibodies™ works?
ICANtibodies™ is a fully integrated process from plasmid DNA antigen design and synthesis,
nanotaxi/plasmid formulation and immunization in various species including mice, rats,
rabbits and goats, to antibody quality controls. In the absence of recombinant protein,

patented nanotaxi allows for the development of functional antibodies against any natively
expressed antigen.
has achieved an important technological breakthrough and
is now able to produce novel antibodies against membrane targets as well as intracellular,
nuclear and secreted antigens.
La technologie ICANtibodies™ est un procédé intégré complet allant de l’élaboration de l’ADN
plasmidique codant l’antigène, la formulation du nanotaxi/plasmide, l’immunisation de rats,
souris, lapins ou chèvres, jusqu’au contrôle qualité des anticorps obtenus. En l’absence de la
protéine recombinante, le nanotaxi breveté d’
permet la découverte d’anticorps
fonctionnels dirigés contre tout antigène naturellement exprimé.
a ainsi franchi une
étape de rupture technologique pour produire de nouveaux anticorps contre des antigènes
membranaires ainsi que des antigènes nucléaire, intra-cellulaire ou sécrétés.
nanotaxi
The ICA614 nanotaxi
The nanotaxi for gene-based vaccines
The future of gene-based vaccines driven by the ICA614 nanotaxi
Gene-based vaccines using live viral vectors are currently widely used for prophylactic and
therapeutic vaccinations in animal healthcare. However, live viral vectors still suffer from
processing issues. In this context, nonviral gene-based vaccines offer a vector format that is
flexible, stable, and easy to manipulate, produce and characterize for immunization against
virtually any protein antigen. The success of naked DNA vaccines in mice, crowned by marketing
approval for three veterinary vaccines (salmon, horse and dog), provides a motivation for
developing the science of novel gene-based vaccine design for future approval for human use.
However, major hurdles, such as poor immunogenicity and antigen expression requiring
high naked DNA doses in humans, still need to be overcome. The ICA614 nanotaxi possesses all
the features necessary to become the new, standard adjuvant for gene-based vaccines. The
following table shows a comparison of various vaccine approaches with that of gene-based
vaccine empowered by the ICA614 nanotaxi.
La vaccination génique utilisant des vecteurs viraux vivants est actuellement large-
ment utilisée en vaccination prophylactique et thérapeutique pour la santé animale.
Cependant les vecteurs viraux souffrent toujours d’inconvénients au niveau de leur pro-
duction. Dans ce contexte la vaccination génique à l’aide de vecteurs synthétiques
présente non seulement des caractéristiques très intéressantes en termes de flexibilité,
stabilité, facilité de manipulation, de production et de caractérisation, mais permet aussi
l’immunisation d’individus contre n’importe quel antigène protéique. Le succès de la
vaccination génique à ADN nu chez la souris, couronnés par la commercialisation de trois
vaccins vétérinaires (saumon, cheval et souris) motive actuellement la science à élaborer de
nouveaux vaccins génique pour leur future utilisation chez l’homme. Cependant, de nombreux
obstacles tels une faible immunogénicité et une expression réduite de l’antigène associées
à de fortes doses d’ADN nu nécessaires, doivent encore être surmontés. Le nanotaxi ICA614,
une formulation synthétique innovante, possède toutes les qualités requises pour devenir le
nouvel adjuvant standard des vaccins géniques.
Gene-based vaccines
General vaccine features
Attenuated
live vaccines
Sub-unit
vaccines
Live viral
vector
vaccines
Naked
DNA
vaccines
ICA614
nanotaxi
Cold chain is un-necessary No No No Yes Yes
Rapid manufacturing
and fully synthetic processing
No No No Yes Yes
Transmissibility to others
is unlikely
No Yes No Yes Yes
Antibody responses High Moderate High High High
Cellular responses Low Low Low High Very high
Couple innate and
adaptive responses
Yes No Yes No Yes
Directed immunomodulation
via DNA delivery to cell cytoplasm
No No No Yes Yes
Activate either or both cellular and
humoral arms of immune system
Yes No Yes Yes Yes
Antigen expression//High Low High
partnership
Sanofi Pasteur,
Merial…
How gene-based vaccine and the ICA614 nanotaxi work ?
Gene-based vaccine revolutionizes as it is the actual vaccinated individual who produces the
antigen, ensuring its good conformation and integrity while avoiding cross contamination. The
ICA614 nanotaxi dramatically increases expression of the gene-encoded antigen and hugely
stimulates the innate immune system through a revolutionary delivery mechanism. The com-
bination of these two properties allows the ICA614 nanotaxi to generate powerful humoral and
cellular adaptive immune responses.
La vaccination génique révolutionne la vaccination puisque c’est l’individu lui-même qui
produit son antigène vaccinal permettant ainsi sa bonne conformation et intégrité tout en
évitant une contamination adventice éventuelle. Le nanotaxi ICA614 améliore non seulement
de manière très importante l’expression de l’antigène encodé par le plasmide d’immunisation
mais en plus, il stimule fortement le système immunitaire via un mécanisme révolutionnaire
de délivrance. La combinaison de ces deux propriétés permet au nanotaxi ICA614 de générer
une réponse immune humorale et cellulaire extraordinairement puissante.
Benefits of this exclusive technology developed by
The ICA614 nanotaxi offers unique, efficient and industrialy-applicable features such as:
– dramatic enhancement of the immunogenicity of plasmid-encoding tumor
or pathogen-derived antigens
– a reduction in the dose of plasmid required
– an excellent safety profile
– GMP synthesis
The nanotaxi ICA614 represents a crucial step in gene-based vaccine development for thera-
peutic and prophylactic purposes and is currently under evaluation by the leading pharmaceu-
tical companies involved in the vaccine field.
Le nanotaxi ICA614 présente des caractéristiques industrielles uniques et efficaces tels :
– une amélioration drastique de l’immunogénicité des plasmides codant des antigènes
tumoraux ou dérivés de pathogènes
– une réduction très importante de la dose de plasmide nécessaire
– un excellent profil de sécurité
– une synthèse GMP
Le nanotaxi ICA614 représente donc une étape cruciale dans le développement de vaccins
géniques thérapeutiques ou prophylactiques et est actuellement en évaluation par les acteurs
majeurs de l’industrie pharmaceutique impliqués dans les vaccins.
614
nanotaxi
ICA614
CTL
Applications
To demonstrate the potential of the ICA614 nanotaxi for anti-tumor vaccination, we used the
ICA614 nanotaxi to treat hepatocellular carcinoma (HCC) in a highly-relevant, autochtonous
model. The results showed, for the first time, that the ICA614 nanotaxi with DNA encoding
the tumor antigen, alpha-fetoprotein (AFP), led to the destruction of the multi-nodular HCC in
which the AFP is re-expressed. The ICA614 nanotaxi has also been used successfully for the
treatment of infectious diseases in other animal models.
Pour démontrer le potentiel du nanotaxi ICA614 pour la vaccination thérapeutique, nous avons
utilisé le nanotaxi ICA614 pour traiter le carcinome hepatocellulaire (CHC) dans un modèle
extrêmement pertinent de la pathologie humaine. Les résultats montrent, pour la première
fois, que le nanotaxi ICA614 transportant le plasmide codant l’antigène tumoral, alpha-
foetoprotéine (AFP) conduit à la destruction des nodules cancéreux ré-exprimant l’AFP.
L’efficacité du nanotaxi ICA614 dans des modèles animaux d’infection a également été
démontré avec succès.
Representative pictures of livers from unvaccinated HCC mice — ICA614/plasmid-
encoded AFP vaccinated HCC mice — healthy mice of 8 month-old (no HCC).
AFP-specific plasmid / ICA614 vaccination prevents HCC development
Unvaccinated HCC mice
Vaccinated HCC mice with
ICA614 /plasmid-encoded AFP
Healthy mice (no HCC)

RNAi therapeutics
The “solution” of nanotaxis for RNA delivery
RNA interference has become widely used for knocking down the expression of a specific
target gene via a post-transcriptional silencing mechanism. Therapeutic approaches involving
RNA interference are also being actively investigated but require the efficient and safe delivery
of small double-stranded RNA (siRNA) molecules into the target cells.
Among the various routes of administration, mucosal siRNA delivery, including delivery
orally and to the lungs, are the most convenient ways to deliver siRNA to diseased intestinal
and lung tissues. Nevertheless, the main challenges of oral and lung siRNA delivery are the
protection of the siRNA from degradation by enzymes, and transfer across the intestinal and
lung mucosae and cellular barriers.
In this context,

has made important advances in the delivery of siRNA, orally and
to the lungs, which could lead to significant developments in therapeutics for the treatment of
intestinal and lung diseases in the clinic.
Actuellement, l’ARN interference est un phénomène largement utilisé pour inhiber l’expression
de gènes spécifiques via un mécanisme post-transcriptionel. Les approches thérapeutiques
impliquant l’ARN interférent sont également activement explorées mais nécessitent des
vecteurs simples, efficaces et non-toxiques pour délivrer les ARN doubles brins (siRNA) dans
les cellules ciblées.
Parmi les différentes voies d’administration, la vectorisation des siRNA dans les poumons et
par voie orale représentent les modes de délivrance les plus aisées des siRNA pour traiter des
pathologies pulmonaires ou intestinales. Néanmoins le challenge principal de la délivrance
orale et pulmonaire des siRNA est leur protection contre les dégradations enzymatique et leur
franchissement des barrières cellulaires intestinales et pulmonaires.
Dans ce contexte,

a réalisé des progrès considérables pour la délivrance orale et
pulmonaire de siRNA qui pourraient conduire à des développements cliniques significatifs
pour le traitement de pathologies pulmonaires ou intestinales.
ICAFectin
®
The “solution” of transfection reagents for DNA and siRNA
ICAFectin
®
441 and ICAFectin
®
442, DNA and siRNA transfection reagents are novel synthetic
molecules derived from natural compounds and specifically designed to provide the best,
safe, efficient transfection solution in almost any cells.
ICAFectin
®
441 and ICAFectin
®
442 transfection reagents are becoming the reagents-of-choice
for efficient DNA and siRNA transfections, as demonstrated by increased use in numerous
studies published in high-impact-factor journals, including Journal of Biological Chemistry,
Nucleic Acids Research, PLOS ONE, PLOS Pathogen, Human Gene Therapy, Journal of Neuro-
chemistry, Experimental Cell Research, Neoplasia…
Les réactifs de transfection d’ADN et de siRNA, ICAFectin
®
441 et ICAFectin
®
442 sont de
nouveaux vecteurs synthétiques dérivés de molécules naturelles, conçus pour une transfec-
tion efficace et non-toxique de quasiment toutes les cellules.
Les réactifs de transfection ICAFectin
®
441 et ICAFectin
®
442 se sont imposés comme des
réactifs de choix pour des transfections efficaces d’ADN et de siRNA, comme en témoigne
le nombre grandissant d’articles scientifiques les utilisant publiés dans des revues à fort
facteur d’impact, telles que The Journal of Biological Chemistry, Nucleic Acids Research, PLOS,
PLOS Pathogen, Human Gene Therapy, Journal of Neurochemistry, Experimental cell research,
Neoplasia…
partnership
Anaspec,Eurogentec,
Tal-Ron, Sanofi, Wako…